Descubrimiento
Desarrollo de biosimilares:
biológicos y biosimilares
Al interior del desarrollo farmacológico
Amgen emplea un estricto proceso de desarrollo personalizado para cada biosimilar. Para comenzar, es imperativo que comprendamos el producto de referencia. Para hacerlo nosotros:
- Revisamos la literatura sobre la enfermedad y el producto de referencia
- Empleamos las mismas instalaciones científicas y de última generación en la producción de nuestros medicamentos biológicos y biosimilares, ya que ambos exigen el mismo nivel de precisión en su producción.
BIOLÓGICOS
El precio de los productos biológicos innovadores puede hacer que algunos pacientes no puedan tener acceso a su tratamiento a tiempo.
BIOSIMILARES
Si los médicos adoptan de manera positiva y los pacientes los aceptan, los biosimilares de alta calidad crean potenciales oportunidades para ahorros en el sistema de atención en salud.
Con estudios a largo plazo y uso de productos biológicos innovadores, los médicos confían en la seguridad de los productos y en los efectos secundarios conocidos. La historia, los datos clínicos y la experiencia en el mundo real con estos productos significan que poco de ellos se desconoce.
Se debe usar una evidencia sólida para evaluar un biosimilar para su aprobación en el mercado; esto incluye una evaluación rigurosa de la estructura, función, toxicidad animal, farmacología humana y estudios clínicos para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad.2
Debido a esta experiencia, los profesionales médicos también confían en la eficacia de los productos biológicos innovadores, porque han visto resultados con sus pacientes y en los datos clínicos
La totalidad de la evidencia incluye una evaluación rigurosa de la seguridad y la inmunogenicidad.2
Amgen emplea un estricto proceso de desarrollo personalizado para cada biosimilar. Para comenzar, es imperativo que comprendamos el producto de referencia. Para hacerlo nosotros:
- Revisamos la literatura sobre la enfermedad y el producto de referencia
- Empleamos las mismas instalaciones científicas y de última generación en la producción de nuestros medicamentos biológicos y biosimilares, ya que ambos exigen el mismo nivel de precisión en su producción.
Atributos críticos de la calidad (ACC)
Diferencias entre genéricos y biosimilares:
- Un medicamento genérico, por definición, es una copia exacta de su medicamento de referencia.1
- Un genérico debe tener la misma estructura química que su producto de referencia y tarda un promedio de 3-5 años en desarrollarse. Cada biosimilar requiere evidencia adicional más allá de la necesaria para que un genérico pruebe la similitud y demora un promedio de 7-8 años en desarrollarse.4-6
- Mientras que los genéricos requieren aproximadamente 50 pruebas de control de calidad como parte del proceso de fabricación, los biológicos, incluidos los biosimilares, son complejos y pueden requerir aproximadamente 250 pruebas para garantizar la potencia, la pureza y la calidad.7
- A diferencia de un genérico, un biosimilar no será idéntico a su producto de referencia.4
- Al igual que las huellas dactilares, los biosimilares son copias "similares" pero no idénticas al producto de referencia biológica.
Adquirimos el producto y utilizamos sofisticadas pruebas analíticas para determinar sus atributos críticos de calidad (ACC), que:8
- Son esenciales para la seguridad, eficacia y farmacocinética del medicamento.
- Incluye, pero no se limita a: estructura primaria, estructura proteica de orden superior, unión a receptores y propiedades inmunoquímicas, estabilidad, función biológica, propiedades generales y excipientes, carbohidratos unidos y plegamiento molecular adecuado2
Los científicos generalmente evalúan más de 100 atributos del biosimilar en comparación con el producto de referencia, determinando cuáles son los más importantes para producir un biosimilar de alta calidad.9 Solo se conoce la secuencia del gen del producto de referencia, por lo que es imposible replicar de manera exacta el proceso de fabricación. Es muy poco probable que los atributos del medicamento biosimilar sean idénticos a los del producto de referencia. Sin embargo, el biosimilar está lo suficientemente cerca del producto de referencia como para demostrar que las diferencias identificadas no tienen ningún impacto en los atributos clínicos del producto final2,10.
Diferencias entre genéricos y biosimilares:
- Un medicamento genérico, por definición, es una copia exacta de su medicamento de referencia.1
- Un genérico debe tener la misma estructura química que su producto de referencia y tarda un promedio de 3-5 años en desarrollarse. Cada biosimilar requiere evidencia adicional más allá de la necesaria para que un genérico pruebe la similitud y demora un promedio de 7-8 años en desarrollarse.4-6
- Mientras que los genéricos requieren aproximadamente 50 pruebas de control de calidad como parte del proceso de fabricación, los biológicos, incluidos los biosimilares, son complejos y pueden requerir aproximadamente 250 pruebas para garantizar la potencia, la pureza y la calidad.7
- A diferencia de un genérico, un biosimilar no será idéntico a su producto de referencia.4
- Al igual que las huellas dactilares, los biosimilares son copias "similares" pero no idénticas al producto de referencia biológica.
Next, we acquire the product and use sophisticated analytical tests to determine its critical quality attributes (CQAs), which8:
- Are critical to the safety, efficacy, and pharmacokinetics of the drug
- Include, but are not limited to: primary structure, higher-order protein structure, receptor binding and immunochemical properties, stability, biological function, general properties and excipients, attached carbohydrates, and proper molecular folding2
Scientists typically evaluate over 100 attributes of the biosimilar in comparison to the reference product, determining which are most important for producing a high-quality biosimilar.9 Only the gene sequence of the reference product is known, so it is impossible to exactly replicate the manufacturing process. The attributes of the biosimilar medicine are highly unlikely to ever be identical to those of the reference product. However, the biosimilar is close enough to the reference product to demonstrate that any identified differences have no impact on the clinical attributes of the final product.2,10
Creación de clones de calidad
Se utiliza un proceso de selección extensivo, que consta de los siguientes pasos:
- La célula huésped del medicamento de referencia, junto con otras células hospedadoras, se evalúan en función de su capacidad esperada para producir el objetivo biológico (producto dereferencia)
- El éxito en este paso requiere una comprensión profunda tanto de la importancia de la célula huésped en el crecimiento del producto de referencia como del impacto sobre el crecimiento biológico de la selección de una célula huésped diferente.
- Las posibles células huésped seleccionadas a partir de esta evaluación preliminar se evaluarán más a fondo en función de su capacidad para hacer crecer el producto en el siguiente paso.
- Este paso abarca producir el biológico.
- La transfección se refiere a la inserción del ADN biológico en la célula huésped, creando una gran cantidad de clones. Luego, cada clon lee el ADN y produce la proteína biológica, el potencial biosimilar, basado en la secuencia de ADN.
- Los científicos ahora han desarrollado varias versiones del biosimilar en clones.
- Los biosimilares se evalúan y comparan por similitud con el producto de referencia; a continuación, se elige un único mejor clon para usar en la producción futura del medicamento biosimilar.
- Este paso requiere pruebas exhaustivas utilizando herramientas analíticas científicas para garantizar que se seleccione el clon que produce biosimilares de la más alta calidad.
Amgen tiene una capacidad científica robusta para crear y seleccionar un clon prometedor de literalmente miles de células. El clon óptimo produce el anticuerpo que coincide con la función biológica del producto de referencia lo más estrechamente posible para garantizar que no haya diferencias clínicamente significativas entre el producto de referencia y su biosimilar.
Se utiliza un proceso de selección extensivo, que consta de los siguientes pasos:
- La célula huésped del fármaco de referencia, junto con otras células hospedadoras, se evalúan en función de su capacidad esperada para producir el objetivo biológico (producto de referencia).
- El éxito en este paso requiere una comprensión profunda tanto de la importancia de la célula huésped en el crecimiento del producto de referencia como del impacto sobre el crecimiento biológico de la selección de una célula huésped diferente.
- Las posibles células huésped seleccionadas a partir de esta evaluación preliminar se evaluarán más a fondo en función de su capacidad para hacer crecer el producto en el siguiente paso.
- Este paso abarca producir el biológico.
- La transfección se refiere a la inserción del ADN biológico en la célula huésped, creando una gran cantidad de clones. Luego, cada clon lee el ADN y produce la proteína biológica, el potencial biosimilar, basado en la secuencia de ADN.
- Los científicos ahora han desarrollado varias versiones del biosimilar en clones.
- Los biosimilares se evalúan y comparan por similitud con el producto de referencia; a continuación, se elige un único mejor clon para usar en la producción futura del medicamento biosimilar.
- Este paso requiere pruebas exhaustivas utilizando herramientas analíticas científicas para garantizar que se seleccione el clon que produce biosimilares de la más alta calidad.
Amgen tiene una capacidad científica robusta para crear y seleccionar un clon prometedor de literalmente miles de células. El clon óptimo produce el anticuerpo que coincide con la función biológica del producto de referencia lo más estrechamente posible para garantizar que no haya diferencias clínicamente significativas entre el producto de referencia y su biosimilar.
Perfeccionamiento del proceso
Una vez que se elige el clon, diseñamos un proceso a medida para producir de manera más efectiva el biosimilar y asegurar su similitud con el producto de referencia. Esto requiere2,10:
- Análisis en profundidad de las condiciones de crecimiento celular
- Cosecha del biosimilar desde la célula
- Mayor refinamiento del biosimilar
Referencia: 1. Boccia R, Jacobs I, Popovian R, de Lima Lopes G Jr. Can biosimilars help achieve the goals of US health care reform? Cancer Manag Res. 2017;9:197-205. 2. Administración de fármacos y alimentos EEUU. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291128.pdf. Publicado Abril 2015. Accesado Abril 23, 2018. 3. Camacho LH, Frost CP, Abella E, Morrow PK, Whittaker S. Biosimilars 101: considerations for U.S. oncologists in clinical practice. Cancer Med. 2014;3:889-899. 4. Administración de fármacos y alimentos. Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291134.pdf. Publicado Abril 2015. Accesado Abril23, 2018. 5. Mellstedt H, Niederwieser D, Ludwig H. The challenge of biosimilars. Ann Oncol. 2008;19:411-419. 6. U.Comision de comercio federal de EE.UU. Emerging Health Care Issues: Follow-On Biologic Drug Competition: A Federal Trade Commission Report. www.ftc.gov/reports/emerging-health-care-issues-follow-biologic-drug-¬competition-federal-trade-commission-report. Publicado Junio 2009. Accesado Abril 23, 2018. 7. EuropaBio. Guide to biological medicines: a focus on biosimilar medicines. www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/20l6/03/WC500020062.pdf. Publicado 2012. Accesado Abril 23, 2018. 8. Vulto AF, Jaquez OA. The process defines the product: what really matters in biosimilar design and production? Rheumatology. 2017;56:iv14-iv29. 9. Blauvelt A, Cohen AD, Luig L, Vender R, van der Walt J, Wu JJ. Biosimilars for psoriasis: preclinical analytical assessment to determine similarity. Br J Dermatol. 2016;174:282-286. 10. Desanvicente-Celis Z, Gomez-Lopez A, Anaya J-M. Similar biotherapeutic products: overview and reflections. lmmunother. 2012;4:1841-1857. 11. Conner J, Wuchterl D, Lopez M, et al. The biomanufacturing of biotechnology products. In: Shimasaki C, ed. Biotechnology Entrepreneurship: Starting, Managing, and Leading Biotech Companies. Waltham, MA: Academic Press; 2014:351-385. 12. Dranitsaris G, Amir E, Dorward K. Biosimilars of biological drug therapies. Drugs. 2011;71:1527-1536. 13. Ramanan S, Grampp G. Drift, evolution, and divergence in biologics and biosimilars manufacturing. BioDrugs. 2014;28:363-372.